获悉，美国药物监管机构正式批准了新锐肿瘤免疫生物科技公司Replimune Group Inc.(REPL.US)的一款黑色素瘤治疗药物，用于治疗接受免疫疗法后仍未获益的患者——对于这家新锐医药公司而言，这是一次重大胜利，此前该公司前两次寻求该药获批均遭监管机构拒绝。FDA表示，该药物是在91名晚期黑色素瘤患者的单臂试验中获得批准的，其中24%的患者肿瘤缩小。

在美国食品药品监督管理局(FDA)审评标准不断变化、以及该机构局长马蒂·马卡里(Marty Makary)于5月辞职之后，该药的命运一直是围绕FDA审评方式争论的焦点。在马卡里任内，多款备受关注的药物遭到拒绝或延期，由此在生物科技公司、美国国会和患者团体之间引发争议：对于那些病情严重、其他治疗选择寥寥无几的患者而言，FDA是否对潜在疗法采取了过于严苛的立场。

新锐肿瘤免疫生物科技公司Replimune Group成立于2015年，总部位于美国马萨诸塞州沃本，核心技术是其自主研发的RPx工程化HSV-1溶瘤免疫平台，目标是在局部直接裂解肿瘤的同时诱导全身性抗肿瘤免疫反应;其首款获批产品Tudriqev正是这一平台商业化落地的关键验证。它不是辉瑞、默沙东这类综合型大药企，而更像是高度聚焦溶瘤病毒+癌症免疫治疗的创新型Biotech，此前长期处于高研发、高临床与高监管风险阶段;随着Tudriqev于2026年8月获得FDA批准，公司已从纯临床研发型企业跨入首个商业化产品阶段。

两度遭FDA拒绝终获放行!Replimune黑色素瘤疗法逆转命运，加速审批重燃创新药估值弹性

这款药物将以Tudriqev的商品名上市，通过注射方式直接注入黑色素瘤肿瘤，其中含有一种经过基因工程改造的病毒，旨在既杀死被注射的肿瘤，同时又更广泛地激活免疫系统，使其攻击全身其他部位的肿瘤。FDA表示，该药的批准依据是一项包含91名晚期黑色素瘤患者的单臂试验，其中24%的患者肿瘤出现缩小。

Replimune首席执行官Sushil Patel博士表示：“这是Replimune具有变革意义的时刻，标志着我们多年来开创性研究取得成果，将Tudriqev带给那些迫切需要新治疗选择的患者。”

FDA宣布这一消息后，Replimune股价大幅上涨，周四收涨8.7%。该股今年以来累计上涨32%。

公司表示，一个典型疗程的药物费用将为45万美元。FDA表示，该药的副作用包括疲劳、发热、感染和寒战。

这款药物获得的是加速批准，目前尚未通过对照试验证明其能够延长患者生存期。公司正在开展一项包含400名患者的确证性试验，旨在证明这一点。

此次批准结束了一场持续13个月的波折。最初，这款药物一度看似有望获批，但FDA于2025年7月拒绝了其申请，理由是试验设计和患者人群存在问题。

公司去年秋季重新提交申请后，FDA于今年4月第二次拒绝Replimune的申请，并称该公司提交的数据“尚不足以得出存在充分有效性证据的结论”。但在马卡里辞职仅数周之后，FDA于5月下旬同意重新审议该申请。此举为7月30日召开专家咨询委员会会议铺平了道路，在会上，FDA工作人员详细列出了他们对于该公司单臂试验数据的诸多担忧。

FDA工作人员在为7月30日专家咨询委员会会议发布的文件中表示，由于用于支持审批的试验没有设置对照组，而且Replimune的药物是与另一款已经获批的黑色素瘤药物——百时美施贵宝公司的Opdivo——联合使用，因此该公司现有试验结果难以解读。

但FDA的外部专家顾问最终以10票赞成、3票反对的结果认定，尽管数据存在上述局限，但支持该药物的证据仍然可以进行评估，并且具有临床意义。

Tudriqev验证溶瘤病毒平台价值，Replimune打开PD-1耐药肿瘤商业化空间

Tudriqev(vusolimogene oderparepvec，原RP1)的核心机制，是把经过基因工程改造的HSV-1疱疹病毒直接注射进黑色素瘤病灶，让病毒选择性在肿瘤内复制、裂解癌细胞，同时把“冷肿瘤”转化为能够被免疫系统识别的“热肿瘤”。

RP1进一步携带GALV-GP R−融合蛋白和GM-CSF：前者增强肿瘤细胞融合与免疫原性细胞死亡，后者促进抗原呈递和免疫细胞募集;肿瘤裂解释放大量患者自身肿瘤抗原，相当于在体内形成一个“原位个体化癌症疫苗”。再联合PD-1抗体nivolumab(Opdivo)，解除已经被肿瘤重新建立的T细胞“刹车”，理论上不仅攻击被注射病灶，也能诱导针对远处未注射转移灶的系统性免疫反应。FDA因此将其定义为一种新型工程化溶瘤病毒免疫疗法。

从创新程度看，它绝对属于全球黑色素瘤治疗最前沿的一批产品，尤其是在“PD-1治疗失败后的不可切除晚期皮肤黑色素瘤”这一高未满足需求人群中;但目前还不能严谨地称为“全球疗效最强、最顶级的黑色素瘤药物”。

FDA此前两度拒批，恰恰就是因为患者异质性、没有对照组，以及无法完全分离RP1与联合Opdivo各自贡献。公司仍需要约400人的III期确证性试验证明真正的临床获益。相比之下，晚期黑色素瘤一线已有nivolumab+ipilimumab、nivolumab+relatlimab等拥有随机III期证据的免疫方案;BRAF V600突变患者还有BRAF/MEK靶向治疗;PD-1失败后还有Amtagvi(lifileucel)这种TIL细胞疗法，其FDA注册研究ORR约31.5%，但需要肿瘤切取、淋巴清除化疗及高剂量IL-2，治疗复杂度和毒性明显更高。跨试验不能直接比较疗效数字，因此Tudriqev最大的竞争优势目前不是“ORR绝对最高”，而是无需个体化细胞制造、无需淋巴清除，以局部注射实现系统性免疫再启动的治疗便利性与机制差异化。

从生物科技投资角度，它更准确的定位是：“全球领先的下一代溶瘤免疫疗法之一”，而不是已经确立的新一代黑色素瘤治疗王者。这次批准最重要的是验证了Replimune的RPx平台——即工程化HSV-1可作PD-1治疗失败后的不可切除晚期皮肤黑色素瘤的重要治疗手段。

三个变量值得投资者们重要跟踪——即Tudriqev上市后的真实渗透率、400人确证性试验能否证明PFS/OS等硬终点，以及这一病毒平台能否复制到其他皮肤癌和实体瘤。尤其是如果后两点兑现，它的意义才会从“一款PD-1耐药黑色素瘤新药”升级为一种可扩展的肿瘤免疫工程平台。此外，FDA的加速批准制度本身也明确要求后续试验证实临床获益，否则适应证存在被撤回的监管风险。